Técnicas de substituição de DNA mitocondrial para reduzir a transmissão da Síndrome de Leigh / Mitochondrial DNA replacement techniques to reduce Leigh syndrome transmission

A Síndrome de Leigh (SL) é uma doença neuro-metabólica congênita, que faz parte do grupo das encefalopatias fatais, com progressão e morte dentro de 2 anos, em média. A SL é causada por mutações no DNA que causam alterações na geração de ATP celular pelas mitocôndrias. As mitocôndrias contêm seu próprio DNA (mtDNA) e, ao contrário do DNA nuclear, o mtDNA é herdado somente da mãe. Mulheres portadores de mutações causadoras da SL podem vivenciar experiências muito tristes ao tentarem realizar o sonho da maternidade. As técnicas de substituição de mtDNA mutado com mtDNA saudável de doadora, oferecem a essas mulheres a possibilidade de terem uma criança geneticamente relacionada sem a SL. O desenvolvimento e a aplicação clínica de terapias de substituição de mtDNA já são uma realidade, tendo o primeiro bebê gerado a partir da técnica nascido em 2016. Mas será que essas técnicas são seguras? Neste trabalho, revisamos a SL e algumas técnicas de substituição de mtDNA já aplicadas em humanos, que envolvem a transferência de pronúcleos de zigotos ou de fuso acromático de oócitos. Concluímos que, apesar dos resultados promissores, ainda é cedo para assegurar a aplicabilidade clínica de técnicas de substituição de mtDNA em seres humanos. (AU)

Leigh syndrome (SL) is a congenital neurometabolic disease included in the group of fatal encephalopathies, with progression and death within 2 years on average. SL is caused by mutations in the DNA that cause changes in the generation of cellular ATP by mitochondria. Mitochondria contain their own DNA (mtDNA) and, unlike nuclear DNA, mtDNA is inherited only from the mother. Women with SL mutations may experience mournful situations when attempting to fulfill the dream of motherhood. Techniques for replacing mutant mtDNA with healthy donor mtDNA provide these women with the possibility of having a genetically related child without SL. The development and clinical application of mtDNA replacement therapies is a reality, and the first baby generated using the technique was born in 2016. However, are these techniques safe? In this article, we review SL and some mtDNA replacement techniques that have been used in humans, which involve zygote pronuclear transfer or oocyte spindle transfer. We conclude that, despite the promising results, it is too early to ensure that mtDNA replacement techniques are clinically applicable to humans. (AU)

Shared oocyte donation: ideas and expectations in a bioethical context based on a qualitative survey of brazilian women / Doação compartilhada de oócitos: ideias e expectativas em um contexto bioético com base em um levantamento qualitativo de mulheres brasileiras

Abstract Objective Assisted reproduction combines innovative technologies and new forms of procreation through gamete donation; however, it also leads to moral and ethical issues and to the wide application of referential bioethics. The objective of the present study was to understand the bioethical context of shared oocyte donation. Methods The present qualitative study used the Collective Subject Discourse methodology to interview donors and recipients in Brazil. Results Donors suffer from infertility, and in vitro fertilization opens the possibility of having a child; however, the cost is high, and helping the recipient is more important than the financial cost. The recipients regret delaying motherhood; adopting a child is their last option, and they desire to feel the physical stages of pregnancy. The recipients find the rules unfair regarding the lack of an oocyte bank and the fact that the treatment must be performed in shared cycles; however, oocyte donation makes it possible to realize the common dream of motherhood. Conclusion The obtained data showed that the patients are suffering and frustrated due to infertility, and they realize that in vitro fertilization may be the treatment they need. These women believe that children are essential in the constitution of the family, and scientific advances bring about innovative technologies and new forms of family constitution, with repercussions in the social, economic, political, and family contexts that lead to bioethical questions in Postmodernity.

Resumo Objetivo A reprodução assistida agrega tecnologias inovadoras e novas formas de procriação pormeio da doação de gametas; no entanto, também leva a questões éticas e morais e à ampla aplicação da bioética referencial. O objetivo deste estudo foi compreender o contexto bioético da doação compartilhada de oócitos. Métodos Este estudo qualitativo utilizou a metodologia do Discurso do Sujeito Coletivo para entrevistar doadoras e receptoras no Brasil. Resultados As doadoras sofrem de infertilidade, e a fertilização in vitro abre a possibilidade de ter um filho; no entanto, o custo é alto, e ajudar a receptora é mais importante do que o custo financeiro. As receptoras se arrependem de retardar a maternidade; adotar uma criança é sua última opção, e elas desejam sentir os estágios físicos da gravidez. As receptoras consideramas regras injustas emrelação à falta de um banco de oócitos e ao fato de que o tratamento deve ocorrer emciclos compartilhados; no entanto, a doação de oócitos possibilita a realização do sonho comum da maternidade. Conclusão Os dados obtidosmostraram que as pacientes estão sofrendo e frustradas devido à infertilidade, e percebem que a fertilização in vitro pode ser o tratamento de que necessitam. Essas mulheres acreditam que as crianças são essenciais na constituição da família, e os avanços científicos agregam tecnologias inovadoras e novas formas de constituição familiar com repercussões nos contextos sociais, econômicos, políticos e familiares que levam a questões bioéticas na Pós-modernidade.

What do Infertile Women Think about Oocyte Reception, Oocyte Donation, and Child Adoption? / O que as mulheres inférteis pensam em relação a ovo recepção, doação de oócitos e adoção de crianças?

Abstract Purpose The views of infertile couples regarding oocyte donation by third parties and adoption are unknown, as these may be interpreted as a final closure of the available options for conception. This study aimed to determine the acceptance of oocyte donation, oocyte reception, and child adoption of infertile women who submitted to assisted reproductive technology (ART) treatment Methods Sixty-nine women who were under treatment for infertility and submitted to ART procedures were included in this cross-sectional study. They were evaluated using semi-structured questionnaires administered during ovulation induction in a treatment cycle. Marital status, religion, years of schooling, occupation, type of infertility, age, duration of infertility, number of previous ART cycles, mean oocyte number per cycle, and mean number of embryos per cycle had no influence on a woman's acceptance of oocyte donation or oocyte reception. Results More than 90% of the patients thought that the subject of "adoption" should be brought up during their ART treatments, although they preferred to discuss this topic with psychologists, not doctors. Women with occupations were more willing to consider adoption. Conclusion The opinions of these patients on these issues seem to be based on personal concepts and ethical, religious, and moral values. Women preferred to discuss adoption with psychologists rather than doctors.

Resumo Objetivo Não se sabe ao certo o que os casais inférteis acham sobre doação de óvulos por terceiros e adoção, condições estas que podem ser interpretadas como um encerramento definitivo das opções disponíveis para concepção. Este estudo teve como objetivo determinar a aceitação da doação de oócitos, ovo recepção e adoção de crianças por mulheres inférteis submetidas a tratamento de reprodução assistida (RA). Métodos Sessenta e nove mulheres em tratamento para infertilidade e submetidas a procedimentos de RA foram incluídas neste estudo transversal. Elas foram avaliadas por meio de questionários semiestruturados administrados durante a indução da ovulação em um ciclo de tratamento. Resultados O estado civil, religião, escolaridade, ocupação, tipo de infertilidade, idade, duração da infertilidade, número de ciclos de RA anteriores, o número médio de oócitos por ciclo e de embriões por ciclo médio não tiveram influência sobre a aceitação da doação ou da recepção de oócitos. Mais de 90% das mulheres acha que o tema "adoção" deve ser discutido durante o tratamento de RA, porém preferem discutir este tema com psicólogos, e não com médicos. As mulheres com ocupações foram mais predispostas a considerar a adoção. Conclusão As opiniões destas pacientes sobre estas questões parecem ser baseadas em conceitos pessoais e valores éticos, religiosos e morais. As mulheres preferiam discutir a adopção com psicólogos, em vez de médicos.

O que influencia doação de óvulos quando não há compensação financeira? / What influences oocyte donation when there is no financial compensation?

Aim: To evaluate the influence of factors such as age, education level and previous treatment for infertility in the decision to donate or receive eggs. Methods: Patients visting our service for the first time answered the question: “Would you donate or receive eggs?”. We assessed whether the inclination to donate or receive was related to age, level of education and the previous unsuccessful treatment for infertility.Results: 313 patients were included and most (56.9%) said they would donate eggs while only 34.5% would receive a donation. When giving and receiving were evaluated jointly we observed a positive correlation between them (Pearson correlation: r = 0.537, p < 0.01). Patients that underwent previous treatments for infertility were significantly more prone to egg donation (63.4% yes vs. 36.6% no, p < 0.05 vs no previous treatment group), but not toreceive (41.8% yes vs. 58, 2% no). In high and low levels of education most patients were in favor of donation (55.4% and 61.3%, respectively), but against the idea of receiving (33.9%and 37.5%, respectively). There was no significant differences between groups. The age of the patients (< 35 years old or > 35 years old) did not influence the will do donate (58.2% and56.4% respectively) or receive eggs (36.9% and 33.0%, respectively).Conclusions: Our results help understand the factors that may influence the decision to participate in an egg-sharing scheme. We could speculate that patients who have previously undergone unsuccessful treatments are more open to egg-sharing, despite their age or educational background. It would also be relevant to investigate the psychosocial reasons that make couples more willing to donate eggs than receiving.

Objetivo: Avaliar a influência da idade, grau de escolaridade e tratamento anterior na decisão de doar ou receber óvulos. Pacientes e métodos: Mulheres atendidas em nosso serviço responderam à pergunta: “Vocêdoaria ou receberia óvulos?”. Avaliou-se a concordância de aceitação de ovodoação ou ovorecepção com a idade, o grau de escolaridade e tratamento anterior para infertilidade. Resultados: Foram incluídas 313 pacientes e a maioria (56,9%) respondeu que doaria óvulos enquanto apenas 34,5% receberiam. Houve correlação positiva entre doação e recepção (r = 0,537, p < 0,01). Pacientes submetidas a tratamento anterior de infertilidade se mostraram significativamente mais propensas à doação (63,4% sim vs 36,6% não, p < 0.05 vs sem tratamento anterior), mas não a receber (41,8% sim vs 58,2% não). Em níveis altos e baixos de escolaridade a maioria dos pacientes se mostrou a favor da doação (55,4% e 61,3%, respectivamente), mas contra a ideia de receber (37,5% e 33,9%, respectivamente), não houvediferenças significativas entre os grupos. A maioria das pacientes com menos ou mais de 35 anos de idade doaria (58,2% e 56,4%, respectivamente), mas não receberia (36,9% e 33,0%, respectivamente).Conclusões: Nossos resultados são relevantes para entender os fatores que podem influenciar na decisão de participar em um esquema de partilha de óvulos. Poderíamos especular que pacientes previamente submetidas a tratamentos mal sucedidos são mais aberta à ovodoação, apesar de sua idade ou formação educacional.

Aspectos bioéticos da reprodução assistida no tratamento da infertilidade conjugal / Bioethical issues of assisted reproduction in infertility treatment

A aspiração à reprodução é tida como um objetivo essencial de vida, legítimo e incontestável. A infertilidade acarreta para muitas pessoas uma crise vital prolongada e o estresse resultante frequentemente leva à morbidade emocional e a problemas interpessoais. Um entre cada seis casais apresenta infertilidade e, para 20% deles, o único caminho para obter gestação e, consequentemente, filhos é a reprodução assistida. Este texto discute os aspectos bioéticos da fertilização in vitro no tratamento da infertilidade, com o objetivo de contribuir para a reflexão e o debate desta temática pela comunidade científica. Abordamos as questões relacionadas ao casal, ao embrião e ao nascituro, considerando também o uso de gametas doados e de cessão temporária do útero

The aspiration for reproduction is considered as a crucial, legitimate and unquestionable goal in life. For many people, infertility leads to a prolonged life crisis, and the resulting stress often leads to emotional morbidity and interpersonal problems. One in six couples suffers from infertility, and for 20% of them, the only way to achieve pregnancy and have children is Assisted Reproduction. This paper discusses the bioethical aspects of IVF treatment for infertility, so as to contribute to the reflection and discussion of this topic by the scientific community. We address issues concerning the couple, the embryo and the unborn child, also addressing the use of donated gametes and surrogate uterus

Turner syndrome: counseling prior to oocyte donation

Ovarian failure is a typical feature of Turner syndrome (TS). Patients are followed clinically with hormone replacement therapy (HRT) and inclusion in the oocyte donation program, if necessary. For patients with spontaneous puberty, genetic counseling regarding preimplantation genetic diagnosis and prenatal diagnosis is indicated. Patients with dysgenetic gonads and a Y chromosome are at increased risk of developing gonadoblastoma. Even though this is not an invasive tumor, its frequent association with other malignant forms justifies prophylactic gonadectomy. It is important to perform gonadectomy before HRT and pregnancy with oocyte donation. Among patients with TS stigmata and female genitalia, many have the Y chromosome in one of the cell lines. For this reason, all patients should undergo cytogenetic analysis. Nevertheless, in cases of structural chromosomal alterations or hidden mosaicism, the conventional cytogenetic techniques may be ineffective and molecular investigation is indicated. The author proposes a practical approach for investigating women with TS stigmata in whom identification of the X or Y chromosome is important for clinical management and follow-up.

A falência ovariana é um achado típico da síndrome de Turner (ST). As pacientes podem ser submetidas à terapia de reposição hormonal (TRH) e incluídas em programas de doação de oócito, quando necessário. Para as pacientes com puberdade espontânea, está indicado o aconselhamento genético para a futura descendência abordando os diagnósticos genéticos pré-natal e pré-implantação. Pacientes com gônadas disgenéticas e cromossomo Y apresentam risco aumentado para desenvolvimento de gonadoblastoma. Embora esse tumor não seja invasivo, sua associação freqüente com tumores malignos justificaria a gonadectomia profilática. Entre as pacientes com estigmas da ST e genitália feminina, muitas apresentam cromossomo Y em pelo menos uma linhagem celular. Por essa razão, todas as pacientes devem ser submetidas à análise citogenética, para a realização de cirurgia antes do início da TRH e da gravidez com doação de oócito. No entanto, em casos de alteração cromossômica estrutural ou mosaicismo críptico, as técnicas citogenéticas convencionais podem não ser efetivas, estando indicada a investigação molecular. Uma abordagem prática para o médico investigar as pacientes com ST é proposta neste artigo, devido à importância da identificação do cromossomo Y ou de um segundo cromossomo X para o manejo clínico e o acompanhamento das pacientes.